01  2022年世界防治瘧疾日

2022年4月25日世界防治瘧疾日的主題是“利用創(chuàng)新減少瘧疾疾病負擔,，拯救生命”,。直至今天,，仍然沒有一種能夠單獨解決瘧疾問題的工具或方法,。世衛(wèi)組織呼吁：加大投資和創(chuàng)新力度，以便尋找新的病媒控制方法,、診斷試劑,、抗瘧藥物等高效抗瘧工具，從而加快抗擊瘧疾的進展步伐,。

瘧疾負擔 

根據(jù)世衛(wèi)組織最新的《世界瘧疾報告》,，全球估計有2.41億瘧疾病例，62.7萬人死于瘧疾,。與前一年相比,，新增病例約1400萬例，新增死亡6.9萬例,。新增死亡人數(shù)中約三分之二(4.7 萬人)與新冠疫情期間瘧疾預防,、診斷和治療服務中斷有關(guān)。 

非洲地區(qū) ：在中度和高度瘧疾傳播的國家中,，雖然防治瘧疾的進展速度自2015年以來較為平穩(wěn),。但新冠疫情期間瘧疾防治服務的中斷對非洲區(qū)域的瘧疾負擔產(chǎn)生了額外影響。

2020年,，非洲區(qū)域瘧疾病例占全球的95%（2.28億）,，死亡人數(shù)占96%（60.2萬）。其中，尼日利亞（31.9%）,、剛果民主共和國（13.2%）,、坦桑尼亞聯(lián)合共和國（4.1%）和莫桑比克（3.8%）等4個國家占全球瘧疾死亡人數(shù)的一半以上。 

東南亞地區(qū)：在減少瘧疾負擔方面,，近20年來,，東南亞區(qū)域取得了顯著進展。新冠疫情大流行期間,，本地區(qū)瘧疾負擔沒有顯著增加,。 

2020年，東南亞區(qū)域有9個瘧疾流行國家,，約占全球2%的瘧疾病例,，病例主要集中在印度（占本地區(qū)的83%）。 

資金和目標 

2020年,，控制和消除瘧疾的實際資金總額為33億美元,，而目標資金是68億美元。其中,，瘧疾流行國政府提供了大約三分之一的防治瘧疾資金,，其余三分之二為國際來源。 

全球抗瘧資金的缺乏,，導致了世衛(wèi)組織全球瘧疾戰(zhàn)略的兩個重要目標未能實現(xiàn),，即2020年全球瘧疾發(fā)病率和死亡率均較2015年降低40%以上。這也將進一步影響2030年在全世界消除瘧疾的可持續(xù)發(fā)展目標的如期實現(xiàn),。 

雖然全球應對瘧疾的進展趨于平緩,，但一些瘧疾負擔較輕的國家正在走向消除瘧疾。2021年,，有兩個國家被認證為無瘧疾國家：中國和薩爾瓦多,。全球共有40個國家和地區(qū)實現(xiàn)了這一里程碑。

另外,，至2020年,，在所有瘧疾流行國家中，一半以上（47個國家）的本土瘧疾病例降至1萬例以下（2000年為26個國家）,； 有26個國家報告的瘧疾病例少于100例（2000年為6個國家）,。

來自WHO和UN網(wǎng)站：

https://www.who.int/campaigns/world-malaria-day/2022;

https://news.un.org/zh/story/2022/04/1102252.

02  2022年世界恰加斯病日

2022年4月14日是世界恰加斯病日。今年的主題是“發(fā)現(xiàn)和報告每一個病例,，以戰(zhàn)勝恰加斯病,。”

疾病傳播

恰加斯病,，也稱為美洲錐蟲病,，是由原生動物寄生蟲克氏錐蟲引起的一種可危及生命的疾病,。

在拉丁美洲，克氏錐蟲主要通過錐蝽蟲的糞便/尿液傳播（媒介傳播）,。媒介蟲通常生活在農(nóng)村或郊區(qū)房屋和石頭結(jié)構(gòu)的墻壁或屋頂裂縫中，例如雞舍,，圍欄和倉庫,。通常，錐蝽在白天躲藏,，在晚上吸食動物血液（包括人類血液）變得活躍,。錐蝽通常會咬住暴露的皮膚，如面部,，因此被俗稱為“接吻蟲”（ kissing bug）,，并在咬傷處排便。當人誤將蟲子的糞便或尿液涂抹到被咬傷的皮膚,、眼睛或嘴巴中時,，克氏錐蟲進入體內(nèi)。受污染食物經(jīng)口傳播是另一種潛在傳播方式,。

恰加斯病可導致心律失常和擴張型心肌病,，導致猝死或心力衰竭，伴有相對頻繁的消化道臨床表現(xiàn)和血栓性血管意外,，以及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,。該病暫無有效疫苗。

流行程度

世界衛(wèi)生組織（WHO）估計,，全球有600萬至700萬人感染克氏錐蟲,，每年約有1萬人死亡。過去幾十年來,，恰加斯病已在拉丁美洲以外的幾個國家被發(fā)現(xiàn),，包括美利堅合眾國和加拿大，以及許多歐洲和一些非洲,、東地中海和西太平洋國家,。

中國尚無本地感染的病例報道，目前仍為非流行區(qū),。但有相類似的錐蝽媒介存在,，已記錄的錐獵蝽亞科有兩種，但尚無傳播人畜疾病的報道,。紅帶錐蝽在我國南方常見,，國外曾有報道紅帶錐蝽體內(nèi)查見天然感染的克氏錐蟲。

恰加斯病通常被稱為“寂靜和沉默的疾病”（Silent and Silenced Disease）,，由于許多患有克氏錐蟲感染的人沒有癥狀或非特異性輕度癥狀,，而大多數(shù)流行國家缺乏本病人群和傳播途徑的監(jiān)測系統(tǒng),，因此，全球病例檢出率仍然很低（估計約為10%）,。

?防控目標

世衛(wèi)組織總干事譚德塞博士在紀念2022年世界恰加斯病日,，重申了世衛(wèi)組織與各國合作戰(zhàn)勝這一疾病的承諾。世衛(wèi)組織將與所有受影響國家共同努力,，提高預防,、發(fā)現(xiàn)、報告和為每一例病例提供護理的能力,，以戰(zhàn)勝恰加斯病,。

2030年實現(xiàn)消除恰加斯病目標的五個主要指標：【被忽視的熱帶病路線圖（2021-2030年）】

在家庭中實現(xiàn)媒介傳播阻斷；

實現(xiàn)經(jīng)輸血途徑傳播阻斷,；

實現(xiàn)經(jīng)器官移植傳播阻斷,；

消除先天性疾病傳播；

目標人群的抗寄生蟲治療覆蓋率為75%,。

來自WHO和中國疾病預防控制中心網(wǎng)站：

https://www.who.int/news/item/14-04-2022-world-chagas-disease-day-bringing-a-forgotten-disease-to-the-fore-of-global-attention;

https://www.chinacdc.cn/tzgg/201206/t20120619_63650.htm.

03 研究揭示血吸蟲雄性控制雌性發(fā)育的分子機理

近日,，由美國德克薩斯州西南醫(yī)學中心James J. Collins III團隊發(fā)表在《細胞》（Cell）雜志題為“A male-derived nonribosomal peptide pheromone controls female schistosome development”的一項研究，首次報道了血吸蟲雄蟲誘導的雌蟲生殖發(fā)育的分子機制,，從而有助于回答一個世紀以來的謎題,，為這種被忽視的熱帶病提供新的治療方法。

該研究發(fā)現(xiàn),，Hedgehog通路的轉(zhuǎn)錄因子 gli1的表達對于雄性血吸蟲誘導雌性的性發(fā)育至關(guān)重要,，該基因敲去后可以導致雌蟲不能性成熟產(chǎn)卵。相關(guān)轉(zhuǎn)錄分析和生化研究結(jié)果顯示,，一個非核糖體肽合成酶（SmNRPS）在gli1敲低組和對照組表達量有所差異,，將合抱的蟲體分離后，雄性的SmNRPS表達量會迅速降低,。提示SmNRPS可能是控制雌蟲生殖發(fā)育的關(guān)鍵因子,。

研究人員通過蛋白序列分析發(fā)現(xiàn)SmNRPS蛋白與果蠅Ebony相同的酶功能，通過同位素標記,，最終追蹤到一種β-丙氨酸-生物胺分子：β-丙氨酸-色胺（β-alanyl-tryptamine,，BATT）。

此外,，BATT可以替代雄蟲,，在體外刺激雌性的性發(fā)育和產(chǎn)卵。這些數(shù)據(jù)表明,，基于肽的信息素信號傳導控制雌性血吸蟲性成熟,，提出了治療干預的新途徑，并揭示了非核糖體肽作為后生動物信號分子的作用,。

來自于Cell網(wǎng)站：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00327-0?_returnURL=https%3A//linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867422003270%3Fshowall%3Dtrue.

04 新型長效殺蟲劑蚊帳有助于應對瘧疾病媒耐藥性問題

長效驅(qū)蟲蚊帳(Long-lasting insecticidal nets,  LLINs) 雖然成功地減少了撒哈拉以南非洲的瘧疾,，但其有效性受到病媒對殺蟲劑耐藥性的影響,。近日，發(fā)表在柳葉刀（The Lancet）雜志的一項研究顯示,，利用兩種殺蟲劑處理的新型蚊帳可以有效應對這一問題,。

該研究在坦桑尼亞進行了一項整群隨機對照試驗。分別按以下四種類型的LLINs干預：僅α-氯氰菊酯（對照組）,、吡咯啉和α-氯氰菊酯組,、氯蟲腈和α-氯氰菊酯（氯蟲腈基）、椒基丁醇（增效劑）和氯菊酯,。觀察比較蚊帳分發(fā)后24個月的瘧疾感染流行率和成本效益。

結(jié)果表明,，與單獨使用α-氯氰菊酯LLINs對照組相比,，使用雙活性成分蚊帳的試驗組瘧疾的發(fā)病率在2年內(nèi)平均降低了44%。此外,，長效殺蟲劑蚊帳發(fā)放2年后,，使用氯蟲腈和α-氯氰菊酯LLINs實驗組兒童的瘧疾感染率為25.6%，而對照組為45.8%,。雖然新型蚊帳的成本更高,，但該試驗中的成本效益分析表明，相對于單獨使用α-氯氰菊酯LLINs,，減少的傷殘調(diào)整生命年（DALY）所花費的成本低于合理的成本效益閾值,。這為流行地區(qū)的瘧疾控制規(guī)劃以及捐助者提供了重要信息。

根據(jù)這項研究,，全球基金計劃在2021年至2024年期間投資5000萬美元,，推廣新型驅(qū)蟲蚊帳，用以應對消滅傳統(tǒng)殺蟲劑產(chǎn)生抗藥性的蚊子,。

來自于The Lancet,、Global Fund網(wǎng)站：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02499-5/fulltext#seccestitle160;

https://www.theglobalfund.org/en/news/2022-04-25-global-fund-urges-world-boost-fight-against-malaria-covid-19-disruptions-drug-insecticide-resistance-new-threats-endanger-progress/.

05 美國首個轉(zhuǎn)基因蚊子試驗的結(jié)果公布

野生埃及伊蚊可以攜帶基孔肯雅熱、登革熱,、寨卡和黃熱病等病毒,，因此科學家們一直在尋找減少其種群數(shù)量的方法。Oxitec的基因工程雄性依蚊攜帶一種對雌性后代致命的基因,，當被釋放到環(huán)境中時,，經(jīng)過改造的雄蚊將與野生雌蚊交尾，使它們的雌性后代在具有生殖能力之前死亡,。該基因也會傳遞至雄性子代,。隨著每一代交尾，更多的雌性死亡,，從而導致埃及伊蚊的種群數(shù)量減少,。

按照計劃,，美國Oxitec生物公司自2021年4月以來，在佛羅里達群島釋放了近500萬只基因工程修飾的埃及伊蚊,，用于研究這些蚊子是否能夠?qū)崿F(xiàn)抑制野生攜帶病毒的蚊子種群的目標,。近日，該研究完成了相關(guān)監(jiān)測工作,。

Oxitec研究人員從試驗地區(qū)收集了超過22,，000枚卵，并將它們帶回實驗室進行觀察孵化,。研究報告顯示,，所有繼承了致命基因的雌性后代在成年之前就全部死亡。此外,，研究小組還發(fā)現(xiàn),，致命基因能在野生種群中持續(xù)存在兩到三個月，大約三代蚊子周期,，就會消失,。Oxitec還在十周后記錄到最后一只致命的攜帶基因的后代。

下一步,，該公司擬計劃在更多的地區(qū)開展類似實驗,。

來自Nature網(wǎng)站：

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01070-x.